肺动脉高压代谢，一个新的视角

肺部动脉压缩机(PAH)的特质是肺部心脏凝聚态和毛细血管生长平衡受到影响。新陈葡萄糖和生物总能量学的发生变化越来越被认为是PAH的普遍特质，因为在患者的肺部和心脏、该结核病的动物数学模型以及患者的肺部可能的细胞膜之中都断定了葡萄糖精神状态。细胞核是生物总能量学、生物化学合成必须要和细胞膜信号传导流程之中不可忽视的初级细胞膜器，在复杂的、综合的葡萄糖必须要之中起着不可忽视的平衡作用。本文研究报告了与PAH病理毛细血管遗传特别的葡萄糖必须要的发生变化，之外NADH和硫酸、糖类硫酸、谷氨酰胺分解、精氨酸葡萄糖、一碳葡萄糖、氢化和硫酸细胞膜环境、三衍生物重复的精神状态，以及PAH特别的核和细胞核凋亡对葡萄糖的阻碍。洞察PAH潜在的葡萄糖机制为设计用药患者的新疗法给予了不可忽视的科学知识。

肺部动脉压缩机 (PAH) 是一种严重阻碍女性的进行性受害性结核病，其特质是肺部心脏凝聚态和毛细血管生长的平衡受到影响，其之中十二指肠衰竭导受害亡。 PAH 的临床界定是反之亦然时肺部动脉舆论压力>20 mmHg，世界肺部动脉压缩机研讨会 (WSPH) 将其分为五类。本研究重点关注第 1 类结核病，之外肺炎、遗传性、药物和毒素诱导的 PAH，以及与胶质结核病和先天性心脏病特别的 PAH。在病理学上，PAH 被界定为肺部动脉全部都是毛细血管炎症，因为在所有三种类型的肺部动脉（粘性、下肢和非下肢）以及动脉的所有细胞膜类型（之外表皮细胞膜和平滑肌细胞膜）之中都断定精神状态。在 PAH 肺部之中可见的丛状炎症由诱导性表皮细胞膜组成，仅出现在直径约 200 μm 的肌动脉或多支肌动脉之中。由于阻塞性肺部全部都是毛细血管炎症引致肺部毛细血管阻力 (PVR) 上升，引致进行性十二指肠衰竭。

上图 1 (a) 肺部和心脏葡萄糖说明了。通过NADH转变成为酸和乳酸。酸可进一步转变成为赖氨酸甘氨酸 A（赖氨酸甘氨酸 A）以重回三衍生物 (TCA) 重复。糖类通过β-硫酸给予赖氨酸甘氨酸A。一碳葡萄糖所须要的赖氨酸和赖氨酸是生物化学合成特别的，可可用给予酸。谷氨酰胺转变成为赖氨酸和 α-酮戊二酸 (α-KG)，通过谷氨酰胺分解为 TCA 重复给予燃料。一硫酸氮 (NO) 由表皮一硫酸氮合酶 (eNOS) 在肺部之中显现出。精氨酸是 eNOS 和精氨酸酶 (ARG) 的底物。细胞核精氨酸酶 2 (ARG2) 将精氨酸分解为鸟氨酸，从而给予赖氨酸和 α-KG。氢化和硫酸 (REDOX) 环境阻碍细胞膜动态和新陈葡萄糖。（b）肺部动脉压缩机（PAH）之中的精神状态肺部毛细血管种系统数学模型，之外丛状炎症和肥厚的十二指肠以及PAH肺部之中表皮细胞膜炎症的组织病理学。 (b, i) 同心的层状毛细血管壁炎症，阻塞了肺部毛细血管。（b,ii）丛状炎症毛细血管腔支架的诱导性表皮细胞膜之中的CD31无症状染色。

细胞核是一种非凡的细胞膜器，它整合了总能量显现出、生物化学合成必须要和信号转导。位于细胞核之中的自营依赖于细胞膜质反应和/或分子。在细胞膜质之中也断定了一些细胞核必须要。考虑了与 PAH 特别的七种主要葡萄糖必须要，之外和糖类硫酸、谷氨酰胺分解、精氨酸葡萄糖、一碳葡萄糖、氢化和硫酸 (REDOX) 反应、三衍生物 (TCA) 重复和真核细胞链（ETC）。

TCA 重复是

(a) 细胞核之中所有葡萄糖必须要的之为中心枢纽，

(b) 延续生命总能量显现出所必须要的，以及

(c) 细胞膜生物化学合成动态所必须要的，其之中 TCA 介导信号转导和平衡细胞膜动态。促进 TCA 重复的是赖氨酸甘氨酸 A（赖氨酸甘氨酸 A）通过NADH从和糖类通过 β-硫酸和 α-酮戊二酸（α-KG）从赖氨酸和精氨酸衍生。活性氧 (ROS) 是硫酸磷酸化的副产物，在细胞膜的 REDOX 稳态之中必不可少。细胞核之中的一碳葡萄糖给予甲基，可用化学合成细胞膜和组织的必须要成分，以延续人类文明身心健康和身体修复的一致性（上图 2）。以下必须要的详细信息确定了细胞核对人类文明身心健康和 PAH 病理生物学的阻碍层面。

上图 2 PAH 葡萄糖必须要的发生变化。 (a) 所含和NADH，(b) 糖类所含和硫酸，(c) 谷氨酰胺所含和谷氨酰胺分解，(d) 精氨酸葡萄糖，(e) 一碳葡萄糖，以及 (f) REDOX。这条线描绘出了在细胞核之中断定的那些分子和反应。一些蛋白质，例如 SOD1 和 eNOS，位于细胞核和细胞膜质之中。

在人类文明 PAH 和 PH 动物数学模型之中断定葡萄糖精神状态。 PAH 葡萄糖的关键标识之外转向NADH、上升谷氨酰胺为了让和一碳葡萄糖，以及减少糖类硫酸。 ROS 生成的上升和 TCA 重复的巨大变化可能有助于 HIF 稳固，倡导所见的葡萄糖巨大变化。精氨酸葡萄糖将 NO 的显现出和 TCA 重复联系痛快，在将结核病的舒张遗传与葡萄糖精神状态联系痛快方面起着关键性。 PAH 的葡萄糖遗传是诱导细胞膜（如癌症）的特质。因此，可用特异性癌症葡萄糖的疗法可能与补救 PAH 毛细血管细胞膜过度诱导有关。

体内和体外研究葡萄糖必须要、遗传学和底物可用性和为了让的相互联系是困难的。属于自己生物信息学方法，之外基因组学、转录组学、蛋白质组学、葡萄糖组学、网络分析和种生物学，是深入洞察算出机葡萄糖的坚实物件。大数据和算出数学模型将给予物件，可以通过这些物件补救 PAH 葡萄糖精神状态如何发展的问题，并确定哪些必须要是单纯的用药目标。

虽然针对 PAH 之中诱发剂-舒张剂失衡的传统疗法提高了准确率，但它们难于用药者这种结核病。充份洞察结核病流程之中 PAH 的细胞核动态障碍和葡萄糖精神状态是整合用药方法必不可少的下一步。

文章出处：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.