EBioMedicine：靶向细胞质蛋白质氧化折叠通路治疗宫颈癌新策略

全因，《Maxim》旗下EBioMedicine 杂志在线发表了来自之中国科学院生物物理研究工作所的研究工作学术论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该研究工作见到了负责管理线粒体酶质氧化物接合的主要途径在宫颈癌起因之中起重要作用，严重破坏该途径此后有效率抑制作用宫颈癌成效。宫颈癌是一种在女性之中发病率和死亡率之外位居名列前茅的恶性。尽管宫颈癌疫苗已经在预防宫颈癌方面起重要作用，但现阶段的治疗暴力手段仍主要为手术、超声和化疗。这些暴力手段的风险和副作用较大，病患者生存质量也尚待进一步提高。因此技术创新治疗暴力手段、探索有效率抗病毒成为亟待解决的情况。癌线粒体有旺盛的灵魂大型活动和失控的生长势头，其酶质的催化和原材料也异常活跃。许多线粒体因子和膜线粒体因子分子会都富含核苷酸，只能通过排泄途径经过氧化物接合。在线粒体线粒体之中，酶质氧化物接合的主要途径由吡咯氧化物酶Ero1α和酶质核苷酸异构酶PDI构成。PDI负责管理催化底物酶之中核苷酸的形成，而Ero1α则负责管理为PDI 提供上游氧化物力，这一过程消耗O2，同时归因于H2O2。该研究工作首先通过检测病理样本及组织芯片之中Ero1α的酶表达出来，见到Ero1α在宫颈癌之中明显上调，其表达出来量与宫颈癌的恶性往往则有就其，与病患者预后方形负就其。在宫颈癌线粒体系HeLa之中将ERO1A基因敲除后，癌线粒体的生长速度快明显加快，移至和侵袭能力下滑，在小鼠皮下组织成瘤的能力也明显减弱，这一现象可通过H2O2-就其的上皮间充质转化成(EMT)必要实现。随后，通过定点突变、意念测定以及酶互作等实验，研究工作者见到Ero1α与其下游的搭档酶PDI相互作用的极其重要碱基为Ero1α的101位缬氨酸残基(Val101)，该碱基特异地识别PDI的催化结构域。突变该碱基之后，Ero1α-PDI相互作用被严重破坏、两者复合物提高、Ero1α的氧化物酶意念下滑。表达出来Ero1αVal101突变体的HeLa线粒体也方形现生长减缓、移至和侵袭能力下滑以及小鼠皮下组织成瘤能力降低的表型。该研究工作首次将酶质氧化物接合与宫颈癌建立联系起来，并揭示了其分子会必要。鉴于Ero1α和PDI在许多癌症之中之外高表达出来，该实习从概念上证明研发靶向Ero1α-PDI互作GUI的药物有望作为抑制作用生长和癌症起因的新策略。零碎原文：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019