Science颠覆性发现：抑癌基因突变后，通过逃避抗体系统监控而导致癌症

随着科技进步和医学发展，许多令古代医师束手无策的传染病在思索都逐一被纾缓，甚至最终救活。然而，前列腺癌——作为“众病之王”，却好像边上难以攻克的天堑，至今仍没被人类所取胜。

破解前列腺癌发生发展的机制对前列腺癌的治疗是至关重要的。选择性DNA的变异被确信是造成了前列腺癌的重要或许，依然，研究小组们直至确信，DNA变异进一步免疫反应系统不受控制地栖息于。然而，一项当前研究者却表明，实际情况比这要复杂得多。

2021年9同年16日，耶鲁大学医学院的研究者人员在国际顶尖文摘 Science 出版了题为：The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation 的研究者论文。

该研究者发掘出，有少于100个变异的选择性DNA并不是直接起到于免疫反应系统，进一步它们恐怖栖息于，而是采用“曲线救国”的方式——解救免疫反应系统鉴别和摧毁许多组织。这才是许多组织不受控增殖的真实或许。

众所周知，许多免疫反应系统系都较强无限增殖的发展潜力，这被确信是选择性DNA变异的结果。但通常情况下，免疫反应系统时会将免疫反应系统看做一种新兴的细菌，并试图将其歼灭。因此，免疫反应系统仅仅具备无限增殖的能力还远远不够，还需要通过DNA变异生物出逃过一劫免疫反应系统监控的能力。

打个比方，这就像都曾的科幻电影《黑客帝国》中的，男主角巴罗（免疫反应系统）脱离“行列式”（体液）的掌控后，就时会被无数黑衣人（免疫反应系统）的追捕，巴罗想要获得自由，就需要彻地击败或想到好伪装瞒过黑衣人。而对于免疫反应系统来说，后者无疑更容易想到到。

在这项研究者中的，研究者团队利用CRISPR应用构建了7500个选择性DNA单变异的细胞系，将这些细胞植入到动物模型体内。而这些动物模型也总称两组，实验组的野生型动物模型的免疫反应系统完好无损，实验组则为免疫反应缺陷动物模型。

基于CRISPR应用筛选栖息于所需的DNA变异

研究者人员使用DNA分析方法来具体哪些变异DNA在演化成中的起起到。他们发掘出，在每一种测试的细胞系中的，相对于免疫反应缺陷动物模型，野生型动物模型身上长出来的实际上选择性DNA缺陷的显着富集。其中的，三分之一的选择性DNA是通过免疫反应逃避起到的。

研究者团队还将研究者课题聚焦于一种特殊的DNA——GNA13，并以此阐明了这一过程的发生机制。通过对该DNA的深入研究者，研究者人员发掘出，该变异为免疫反应系统想到了伪装，使得免疫反应系统的T细胞不会检测到它们。

GNA13缺陷的抑瘤起到是由于CCL2的表达和分泌的提高，从而造成了肝细胞的提高

本研究者的通讯创作者 Stephen Elledge 耶鲁大学大学表示：“感震惊的是，这些DNA变异都在教导免疫反应系统如何逃避免疫反应系统，而不是简便地说‘栖息于，栖息于，栖息于！’”

变异的选择性DNA及其造成了的蛋白质是前列腺癌抑制剂开发计划中的类似于的抗癌药物，但有些却感沮丧地与众不同，比如p53。本同年此前，范德堡大学的一个团队出版的一项研究者表明，非整倍体的染色体异常现象在p53变异的细胞中的很类似于，他们确信这一发掘出可以为针对这种异常蛋白的抑制剂开发计划透过信息。

此外，今年6同年，荷兰卡罗林斯卡学院的 Galina Selivanova 等人在 Cancer Discovery 上出版文章标示出，可以通过MDM2选择性剂来更进一步酪氨酸正常的p53。因此，MDM2选择性剂联合其他选择性免疫反应检查点的抑制剂，可以更好地选择性免疫反应系统栖息于。

Stephen Elledge 耶鲁大学大学确信，他们的研究者透过了一份选择性DNA列表，这并能研究小组们更好地认识前列腺癌是如何逃避免疫反应系统的。他时说：“或许使用了数百种唯一可实现免疫反应逃避，而发掘出这些唯一可或许时会促使治疗前列腺癌的新方法。”

原始记事：

TIMOTHY D. MARTIN， et al. The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation. Science，2021.